Los ratones modificados genéticamente para envejecer más rápido vivieron el doble de tiempo y luego mostraron signos de envejecimiento. Esta es la primera vez que este mecanismo se prueba en mamíferos, lo que ya se ha demostrado en levaduras, gusanos y moscas de la fruta.

A finales de la década de 1970, un grupo de científicos publicó en el International Journal of Biometeorology un curioso estudio en el que se comparaba el estado de salud de dos destacamentos del ejército indio: el primero, integrado por 130.700 hombres, se asentó entre 1965 y 1972. en el llano, a una altitud de 760 metros; la segunda, compuesta por 20.000 soldados, que estaba apostada en la montaña, a una altitud de entre 3.692 y 5.538 metros. Después de comparar los datos de salud de los dos grupos, los investigadores se dieron cuenta de que enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como diabetes, hipertensión o cardiopatías, eran mucho menores en el grupo de «alta montaña»; así como la tasa de morbilidad general, que sigue siendo limitada entre los soldados estacionados en las montañas mientras que es más alta a baja altura. ¿Es probable, entonces, que vivir en altitudes más altas podría extender nuestra vida? La ciencia ha demostrado que este es el caso de ciertas especies de levaduras, gusanos y moscas, para los cuales la reducción de oxígeno retrasa el envejecimiento y por lo tanto la muerte. También se sabe desde hace mucho tiempo que la rata topo desnuda anodina (y casi indestructible) vive pacíficamente en madrigueras hipóxicas (de hecho, este animal necesita dióxido de carbono casi más que oxígeno). Ahora un grupo de científicos del Hospital General de Massachusetts en Boston (EEUU), añade I ratón de laboratorio, para quien la privación de este gas significó una doble vida. Los resultados acaban de publicarse en la revista «Biología PLOS».

Los científicos han centrado sus esfuerzos en encontrar formas de prolongar la vida y mantenerse saludables.. Hasta el momento se han identificado varios compuestos químicos y restricción calórica (ayuno) se indica como el hábito más prometedor a la hora de prolongar nuestra vida. Sin embargo, la privación de oxígeno, que tan buenos resultados ha mostrado para otras especies, nunca se había estudiado en mamíferos. Tampoco en humanos: no hay mucha literatura sobre el tema más allá del estudio de la década de 1970 sobre el comparación de batallones del ejército indio. Para probar su potencial, el equipo, dirigido por Robert Rogers, decidió realizar experimentos en ratones de laboratorio. Pero no con cualquiera: ejemplares modificados genéticamente que, en lugar de sobrevivir más de tres años, como los ratones normales, completan su ciclo de vida en seis meses. ”Elegimos un modelo de ratón con envejecimiento acelerado porque tiene una vida más corta, acumula signos fisiológicos y bioquímicos de envejecimiento en menos tiempo, y sabemos que responde muy bien a la restricción calórica, la forma más común en que los organismos viven más tiempo.‘, explica Rogers. Después de destetar a los ratones a las cuatro semanas, algunos de los ratones modificados se colocaron en un cámara hipóxica que simuló el mismo ambiente que existe en el Campo Base del Everest a 5.000 metros: el oxígeno del aire ambiente, que normalmente registra un 21% de oxígeno, se reduce a 11 por ciento Los ratones vivieron en estas condiciones hasta que murieron. Al comparar los datos, los investigadores encontraron que las muestras de la cámara de hipoxia tenían una vida útil doble (un promedio de 23,6 semanas de vida en comparación con 15,7 para los ratones modificados genéticamente que vivían en condiciones normales de oxígeno). No sólo eso: en ratones con poco oxígeno, incluso el deterioro neurológico relacionado con la edad se ha retrasado. «Durante mucho tiempo hemos estado entusiasmados de que la hipoxia pueda ser útil en un modelo que envejece.dijo rogers,pero no estábamos tan seguros de que realmente funcionara». La experiencia no se detuvo allí. Investigaciones anteriores han demostrado que la restricción calórica, esencialmente mediante la reducción de la ingesta de alimentos, prolonga la vida de muchos animales, incluidos los ratones que yoenvejecen rápidamente como los de este estudio. Luego, los autores se preguntaron si la restricción de oxígeno prolongaba sus vidas simplemente porque comían menos debido a estas condiciones simuladas de «alta montaña». «Descubrimos que hipoxia esto no hizo que estos ratones comieran menos o pesaran menos de lo normal, por lo que creemos que la restricción de oxígeno funciona a través de mecanismos novedosos, no simplemente induciendo la restricción calórica“, dijo Rogers. En otras palabras, existe un camino alternativo, además de la restricción calórica, por el cual los ratones vivieron más tiempo. Los autores señalan que estos resultados respaldan la hipótesis de que vivir con menos oxígeno es un potencial «receta antiedad » para los mamíferos y tal vez incluso para nosotros mismos. “Pero es demasiado pronto para especular sobre las implicaciones de estos hallazgos para el envejecimiento humano.«, dice Rogers. Las principales críticas al estudio provienen de la clase de ratones utilizados para el experimento. “Este estudio es una evidencia muy interesante”, dice Cayetano von Kobbe, científico senior del CSIC e investigador del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, para SMC España. Idealmente, se compararía con el efecto de bajos niveles de oxígeno en ratones normales, aunque esto implicaría ensayos de más de dos años, no de seis meses, como los del presente estudio“. Por su parte, Nabil Djouder, jefe del grupo de Factores de crecimiento, nutrientes y cáncer del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), explica a la misma plataforma que “Este hallazgo podría tener implicaciones para el desarrollo de terapias dirigidas al envejecimiento y el envejecimiento. enfermedades relacionadas en humanos. Por ejemplo, vivir en condiciones en las que los niveles de oxígeno son limitados, como en altitudes elevadas o en zonas montañosas, podría prolongar la esperanza de vida.“, especifica Djouder, quien subraya sin embargo que son necesarios estudios adicionales para verificar esta hipótesis. Además, argumenta, se debe estudiar la Consecuencias de la hipoxia crónica. en curso (es decir, vivir en condiciones de bajo oxígeno, no solo una reducción temporal) o investigar cómo el ejercicio puede, en cierta medida, conducir a este fenómeno. «Si los estudios futuros confirman los hallazgos y demuestran su aplicabilidad en humanos, las aplicaciones potenciales podrían involucrar el desarrollo de intervenciones que simulen o imiten la hipoxia crónica en curso de manera controlada.“, concluye.